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[其他] 基因治疗的策略

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发表于 15-3-3 14:32 | |阅读模式
基因zhiliaozhongliu 的策略
  从理论上讲,基因治疗应有两个基本目的:一是恢复异常表达或缺失的体细胞基因的功能;另 一个是引入有治疗价值的其他来源的基因。第一个目的包含的内容较广泛,如恢复肿瘤局部的抗肿瘤免疫功能,阻止异常表达的癌基因,恢复肿瘤抑制基因功能,恢 复细胞周期调节基因和恢复机体对肿瘤转移的抑制等。第二个目的包括引入前药转换基因,却除或转移多药耐药基因等。因此,肿瘤的基因治疗除了干扰肿瘤细胞的 生长规律,纠正其恶性表型外,尚恢复和加强肿瘤局部微环境和全身濒痪的抗肿瘤系统的功能。针对以上目的,基因治疗目前主要集中在免疫基因治疗、肿瘤抑制基 因治疗和药物敏感基因治疗等方面。
   包括转导编码前药活化酶基因进入肿瘤细胞(HSV-TK),将野生型p53基因引入肿瘤细胞,使正常造血干细胞表达药物抵抗蛋白(MDR),转导细胞因子基因进入宿主细胞(IL-X),制备表达免疫制激分子(GM-CSF)的肿瘤细胞疫苗
  免疫基因治疗
  将抗癌免疫增强细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织,以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫。
  基因修饰肿瘤细胞“疫苗”疗法
  将某些细胞因子基因如IL-2IL-4TNF-α、INF-γ、GM-CSF等 转染肿瘤细胞,可使肿瘤细胞表达活性细胞因子。转染细胞因子基因的肿瘤细胞基体内致瘤性丧失,耐动物预接肿这种转基因肿瘤细胞后,该动物对再接种的同种肿 瘤有抵抗作用。能分泌细胞因子的转基因肿瘤细胞具有肿瘤疫苗作用,成为新型的肿瘤“疫苗”。这种肿瘤疫苗的作用机制是由于细胞因子表达后,一方面促进肿瘤 表达特异抗原并诱发宿 主抗肿瘤细胞毒性淋巴细胞(CTL)反应;另一方面分泌的细胞因子增强CTL和其他抗癌效应细胞的作用。
  基因修饰TIL的过继免疫疗法
  将细胞因子导入TIL细胞中,活化后的TIL具有显著抗自身肿瘤的作用,回输体仙后有聚集于肿瘤部位的倾向,携带的抗癌免疫增强性细胞因子基因在肿瘤局部表达量增加,同时还避免全身大剂量投用IL-2TNF-α等细胞因子所引起的严重毒副反应。目前已将TNF-α基因导入TIL,并在癌症患者中进行临床试验。
  免疫增强基因疗法
  是将MHC1类抗原基因经体内导入肿瘤细胞内,增加其免疫原性,有效地激活机体抗癌免疫反应,降低肿瘤细胞的致瘤性。
  原位修饰肿瘤免疫原性的基因疗法
  直接在体内原位修饰肿瘤免疫原性,诱导肿瘤特异性细胞毒反应,同时肿瘤组织的CTL可产生一种“旁观者效应”(bystander effect),CTL不仅可以杀伤转导基因阳性肿瘤细胞,还可以杀伤转导基因阴性肿瘤细胞,使受基因治疗的瘤灶消退时,其他未治疗的瘤灶也会消退。
  免疫基基治疗是很有前途的一种治疗途径。因为它可以用体外方式,从而避免目前缺乏体内有效导入系统的局限性;同时,由于它可调动机体的免疫反应,因此具有“旁观者效应”。建立瘤苗库和利用原递呈细胞系统等也是有希望的治疗途径。肿瘤具体治疗在线咨询一下南京解放军四五四医院吧:咨询电话:025-84543211/400-6167-120

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